7 月尾，世界卫生中央 (WHO) 更新了第二季度的药物收录环境，此中不少明星公司产物名列此中。尽人皆知，一个新药的乐成，与原研公司的实力互相关注，新药的每一一步研究，都离不开所依托的平台。 在这篇文章中，小 M 将联合公然资料，带各人盘一盘有潜力的十个小份子药物。 药物：Dovramilast (CC-11050); Golcadomide (CC-99282) 原研公司：Celgene Corporation (新基医药） 顺应症：皮肤红斑狼疮；非霍奇金氏淋巴瘤 图 1. Dovramilast 作用机制 是一种选择性磷酸二酯酶 4 (PDE4) 按捺剂，在多种体内炎症性疾病模子中具备活性，具备医治各类慢性炎症以及与感染病相干的细胞因子风暴的潜力，正在举行用于皮肤红斑狼疮的 2 期临床研究。 能与 CRL4CRBN E3 泛素毗连酶底物受体 CRBN 彼此作用，引诱转录因子 Ikaros 以及 Aiolos 的召募以及泛素介导的卵白酶体降解，正在举行用于非霍奇金氏淋巴瘤的 1 期临床研究。图 2. Batoprotafib (TNO155) 作用机制Novartis 是一家瑞士-美国跨国制药公司，总部位于瑞士巴塞尔以及美国马萨诸塞州剑桥。它是世界上最年夜的制药公司之一。所出产药物重要有氯氮平 (Clozaril）、双氯芬酸 (Voltaren)、卡马西平 (Tegretol) 等。 是来自 Novartis 的一种选择性的、口服活性的野生型 SHP2 变构按捺剂。其结合 MRTX849 医治 KRAS-G12C 突变晚期实体瘤的 1/2 期临床实验正在举行。 药物：Mizacorat; Vimnerixin 原研公司：AstraZeneca (阿斯利康) 顺应症：类风湿枢纽关头炎；慢性壅闭性肺疾病 图 3. Mizacorat (AZD9567) 作用机制AstraZeneca 是一家英国-瑞典跨国制药以及生物技能公司，总部位于英国剑桥的剑桥生物医学园区，它已经跻身全世界最年夜的制药公司之列，重要药物有 Gefitinib 等。 是一种 First-in-class 的口服选择性非甾体糖皮质激素受体调治剂，旨在替换口服皮质激素医治炎症性疾病，具备相似的疗效，但安全性更高。其用于类风湿枢纽关头炎以及 II 型糖尿病的 2 期研究正在举行。 是一种有用的口服 CXC 趋化因子受体 2 (CXCR2) 拮抗剂。其用于慢性壅闭性肺疾病的 1 期研究正在举行。图 4. Ulonivirine (MK-8507) 份子式Merck 是一家美国跨国制药公司，总部位于新泽西州拉威。默克公司开发以及出产药物、疫苗、生物疗法以及动物保健产物。该公司在 2022 年财富 500 强中排名第 71 位，是世界上最年夜的制药公司之一。 是一种新型的 HIV-1 非核苷逆转录酶按捺剂，在按捺 HIV 逆转录酶、预防以及医治 HIV 传染和预防、延迟病发进展方面有主要作用。相干 2 期临床研究正在举行。 药物：Vepdegestrant 原研公司：Arvinas Inc. Pfizer 顺应症：乳腺癌 图 5. PROTAC 作用机制Arvinas 是靶向卵白质降解嵌合体 (PROTAC) 技能的前驱，是由 PROTAC 观点提出者 耶鲁年夜学的 Craig M. Crews 传授开办的全世界第一个实现将此技能的药物上市的公司。辉瑞是一家美国跨国制药以及生物技能公司，重要开发以及出产用于免疫学、肿瘤学、心脏病学、内排泄学以及神经学的药物以及疫苗。 由 Arvinas 以及辉瑞配合开发，是一种新型 PROTAC 雌激素受体 (ER) 降解剂，用于医治局部晚期或者转移性 ER 阳性/人表皮生长因子受体 2 (HER2) 阴性乳腺癌 (ER+/HER2-) 患者的 1 期临床研究正在举行。 药物：Ompenaclid 原研公司：Regenxbio 顺应症：杜氏肌养分不良症 图 6. Ompenaclid 份子式 旨在为一种新型微肌养分不良卵白提供转基因，此中包孕在自然存在的肌养分不良卵白中发明的 C 端 (CT) 布局域的功效元件。临床前研究注解 CT 布局域的存在可将几种要害卵白质召募到肌肉细胞膜上，从而提高养分不良小鼠对于紧缩引起的肌肉毁伤的肌肉抵挡力。一项用于杜氏肌养分不良症 (Duchenne muscular dystrophy) 患者的 1 期临床研究正在举行。 药物：Gumarontinib 原研公司：Haihe Biopharma Co., Ltd. 顺应症：非小细胞肺癌 图 7. Gumarontinib (SCC244) 作用机制 是一种新型的强效以及高选择性 c-MET 按捺剂，在临床前模子中显示出高抗肿瘤活性以及抱负的药代动力学特性。一项用于发生 MET 突变的晚期非小细胞肺癌患者的 2 期临床实验正在举行。图 8. Certepetide 在实体瘤中的作用机制图 是一种双功效环肽 (又名 iRGD），它经由过程 RGD 基序与 V- 整联卵白的彼此作用归巢于肿瘤，然后经由过程与 Neuropilin-1 的彼此作用将实体瘤微情况转化为姑且药物导管，能加强配合施用的抗癌剂的肿瘤递送。该药物的 1 期临床成果揭晓在权势巨子杂志《柳叶刀》胃肠病学以及肝病学上。胰腺癌除了了预后不良外，它还具备致密的细胞外基质基质，是药物进入的物理樊篱。因为 CEND-1 启动的自动转运历程降服了这一障碍，而且其靶受体在晚期胰腺癌中高度表达，是以 CEND-1 出格合适靶向医治胰腺癌。 参考文献下滑查看更多 1. Chapman RW, et al. CXCR2 antagonists for the treatment of pulmonary disease. Pharmacol Ther. 2009 Jan;121(1):55-68. 2. Schneider M, et al. The PROTACtable genome. Nat Rev Drug Discov. 2021 Oct;20(10):789-797. 3. Are chaga-Ocampo, Elena et al. "Biomarkers in Lung Cancer: Integration with Radiogenomics Data". Oncogenomics and Cancer Proteomics - Novel Approaches in Biomarkers Discovery and Therapeutic Targets in Cancer, edited by Ce sar Lo pez-Camarillo, Elena Are chaga-Ocampo, IntechOpen, 2013.4. Liu X, Jiang J, Ji Y, Lu J, Chan R, Meng H. Targeted drug delivery using iRGD peptide for solid cancer treatment. Mol Syst Des Eng. 2017 Oct 1;2(4):370-379. 5. Springfeld C, Neoptolemos JP. CEND-1: a game changer for pancreatic cancer chemotherapy? Lancet Gastroenterol Hepatol. 2022 Jul 5:S2468-1253(22)00197-2.