apple-system, BlinkMacSystemFont, "Helvetica Neue", "PingFang SC", "Hiragino Sans GB", "Microsoft YaHei UI", "Microsoft YaHei", Arial, sans-serif; margin: 10px 0px; padding: 0px; outline-width: 0px; max-width: 100%; font-size: 16px; min-height: 40px; text-align: center; overflow-wrap: break-word;">货号产物名称GMP-TL777重组人IL-2卵白(高效型)GMP-TL506重组人IL-7卵白GMP-TL508重组人IL-12卵白GMP-TL202重组人IL-15卵白GMP-TL203重组人IL-18卵白GMP-TL509重组人IL-21卵白GMP-TL105重组人IFN-γ卵白GMP-TL201抗人CD16单克隆抗体GMP-TL112抗人CD52单克隆抗体AS-22AMMS NK试剂盒套装2.0 参考文献： Mishra A, Sullivan L, Caligiuri M A, et al. Molecular pathways: interleukin-15 signaling in health and in cancer.. Clinical Cancer Research, 2014, 20(8): 2044-2050. Jakobisiak M, Golab J, Lasek W, et al. Interleukin 15 as a promising candidate for tumor i妹妹unotherapy. Cytokine Growth Factor Reviews, 2011, 22(2): 99-108. Guo, J., Liang, Y., Xue, D. et al. Tumor-conditional IL-15 pro-cytokinereactivates anti-tumor i妹妹unity with limited toxicity. Cell Res (2021). Liya Zhu,Senthilkumar Kalimuthu,et al,Enhancement of antitumor potency of extracellular vesicles derived from natural killer cells by IL-15 priming, biomaterials,2018.10.034.关在同立海源北京同立海源生物科技有限公司，建立十余年专注细胞以及基因医治上游GMP级原料试剂研发，致力在为生命科学提供靠得住的产物与办事。产物触及真核重组卵白、细胞分选试剂、无血清造就基、细胞造就试剂盒、东西酶。为细胞以及基因医治、mRNA开发、抗体药物开发、细胞贮存等生物制药以及IVD范畴提供焦点原料试剂与办事。公司建有切合cGMP尺度的万级干净车间，包孕哺乳动物细胞表达卵白质工程平台、细胞造就技能开发平台、体外诊断试剂出产平台，经由过程ISO13485以及ISO9001双认证，部门产物已经获美国FDA DMF存案。 1IL-15的由来 1994年，美国西雅图年夜学的Grabstein等于检测猿肾上皮细胞系CV-1/EBNA造就上清液时发明了一种神奇的细胞因子，它可以或许刺激以及维持T、B以及NK细胞免疫反映，并介导这些细胞的增殖以及存活。它就是白细胞介素15。IL-15还可以或许特异性激活、维持以及扩增CD8+影象性T细胞，而不激活调治性T淋巴细胞。 IL-15是一种T细胞生长因子，重要由单核细胞以及巨噬细胞排泄孕育发生，其mRNA于人体中的多种细胞以及构造均有表达，如心、肺、肾、肌肉和胎盘等。IL-15于粘附性外周血单核细胞、成纤维细胞以及上皮细胞中表达最为富厚。IL-15基因定位在人染色体4q31上，由9个外显子以及8个内含子构成，此中4个外显子(第5外显子到第8个外显子)编码成熟卵白，份子量约14-15kDa。 2IL-15生物学功效 IL-15与IL-2具备近似的生物学功效。IL-15经由过程与IL-2共用γc受体亚单元，从而刺激T细胞的活化与增殖。IL-15抗肿瘤的特征源在其对于CD8+效应T细胞的刺激活性，同时IL-15可活化NK细胞、NKT细胞以及γδT细胞，而且能引诱B淋巴细胞增殖以及分解，和增长免疫球卵白排泄。 IL-15的旌旗灯号通路重要机制以下：IL-15与细胞膜上的IL-15Rα亚基联合后，IL-15驻留于细胞外貌，与四周的效应NK细胞或者T细胞外貌的IL-2R/IL-15Rβ-γc形成免疫突触，激活JAK1/JAK3以及STAT3/STAT5路子、Syk激酶以及磷脂酶C(PLC）γ、Lck激酶以及Shc，致使PI3K/Akt以及Ras/Raf/MAPK旌旗灯号级联的激活。这些路子将致使Bcl二、Myc以及Fos/Jun以及NFkB激活的后续表达。 3IL-15于NK细胞阐扬主要作用 诸多临床研究成果显示，IL-15具备促成NK细胞增殖以及加强NK细胞杀伤功效的作用。IL-15是编码白介素卵白家族的多效细胞因子，于天赋以及顺应性细胞稳态和外周免疫功效中阐扬着主要作用。IL-15是主要的促炎因子，IL15对于人外周血NK细胞内TNFα的表达具备促成作用，同时也是NK细胞发育所必须的细胞因子。于造血干细胞造就范畴，重组人IL-15能促成人脐血CD34+造血干细胞定向分解为NK细胞，这将有助在通用现货型的脐血NK细胞药物的开发，为很多晚期肿瘤病人的临床医治带去帮忙。 IL-15对于比IL-2于肿瘤医治方面具备如下上风：一、不会引起活化T细胞的凋亡，可以或许为维持影象性T细胞的存活以及稳态增殖；二、不会扩增Treg细胞；三、IL-15对于血管内皮细胞没有作用，故而不会诱发体系性毒副作用。 IL-15以及IL-2功效比力 虽然于当下年夜大都科研试验中，IL-15常与IL-2结合使用在T细胞或者NK细胞体外扩增造就。然而，依附上述怪异上风，IL-15比IL-2更具肿瘤免疫医治的临床运用潜力。 相干研究 2021年，中国科学院生物物理研究所传染与免疫重点试验室彭华传授以及德克萨斯州西南医学中央傅阳心传授课题组结合于《Cell Research》期刊上揭晓了以“Tumor-conditional IL-15 pro-cytokine reactivates anti-tumor i妹妹unity with limited toxicity”为题的研究论文。 该项研究成果注解，Pro-IL-15经由过程阻断对于外周NK细胞以及T细胞的激活扩增，而降低全身毒性，但保留有用的抗肿瘤能力。Pro-IL-15医治显著增长肿瘤构造内的干细胞样TCF1+Tim-3-CD8+ T细胞，并有助在降服免疫查抄点阻断的耐受。此外，于TUBO这种免疫细胞浸润少的“冷”肿瘤模子中，pro-IL-15结合酪氨酸激酶按捺剂靶向医治，孕育发生抗肿瘤协同医治效果，注解pro-IL-15有助在降服靶向医治耐药性。这些成果注解了pro-IL-15有助在降服医治历程中的耐药征象，同时防止严峻细胞毒性勾当的孕育发生。 相干研究2018年，韩国庆北年夜学Byeong-Cheol Ahn传授团队于《Biomaterials》杂志上于线揭晓了标题为“Enhancement of antitumor potency of extracellular vesicles derived from natural killer cells by IL-15 priming”的研究论文。 Byeong-Cheol Ahn团队对于比了造就上清中含有IL-15的NK细胞来历的胞外囊泡以及不含有IL-15的NK细胞来历的胞外囊泡。研究成果注解，与NK-EVs比拟， IL-15预处置惩罚过的NK-EVsIL-15富含更多的NK细胞杀伤效应相干的因子，对于多种人肿瘤细胞系的杀伤效果更好，对于体内恶性胶质瘤模子的医治效果显著加强。 4IL-15相干药物研究 2022年8月18日，国度药监局CDE官网显示：奥赛康生物的白介素-15得到临床实验默示许可，顺应症为晚期恶性实体瘤。这款获批的ASKG315是奥赛康生物海外子公司Askgen自立研发的一种重组人白介素-15前药-Fc交融卵白，是细胞因子前药技能平台SmartKine孵化的首个细胞因子类药物。其临床运用的道理是：于正常的体系轮回中，ASKG315以完备的前药情势存于，可以免体系程度的“cytokine sink”，而且可于肿瘤微情况中被定点激活，从而刺激NK细胞以及效应T细胞的扩增以及激活，提高药物疗效的同时可显著降低体系毒性。 于IL-15药物的开发中，已经经有多个企业介入结构，如恒瑞医药、博际生物，Bioniz Therapeutics、SOTIO的SOT10一、HCW的HCW9201和近来递交上市申请的I妹妹unityBio等。 图源：BiG生物立异社 于IL-15份子设计上，I妹妹unityBio、恒瑞和博际生物三家的基本设计思绪趋在一致，重要经由过程Fc延伸半衰期及经由过程IL15-IL15Rα复合物解决生物活性低的问题。Synthorx哄骗其独占的单点PEG润色技能开发具备差异化的调控作用的IL-15份子。HCW则基在其TOBI 平台开发了一种IL-12/15/18的三联冲动剂。 总而言之，IL-15已经作为一种免疫调控的要害性份子遭到了泛博研究者的器重，尤为是其载体针对于肿瘤免疫医治逐渐显示了必然的抗肿瘤效果。然而，鉴在IL-15基因表达以及调控特色等诸多缘故原由，纯真地运用IL-15作为免疫医治计谋的要害份子，其作用可能十分有限，而IL-15前体药物的开发于肿瘤的免疫医治范畴可能更具运用远景。 同立海源相干产物保举 >>