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BB贝搏ballbet官网平台 - 具有多效生物学功能的IL-2
加载中... 日期:2022-10-03

白细胞介素2(IL-2)是一种15kDa的排泄卵白,具备4- -螺旋束布局。作为T细胞相干生长因子,IL-2可加强NK细胞的杀伤活性,并促成B细胞孕育发生免疫球卵白。此外,它有助在调治性T细胞的发育,从而孕育发生外周T细胞免疫耐受性,和调治活化T细胞的增殖以及分解。总之,IL-2具备多效生物学功效。IL-2受体家族IL-2作为一种主要的免疫调治细胞因子,重要由活化的CD4+T细胞孕育发生,也能够由固有淋巴样细胞、活化的CD8+T细胞、树突状细胞、B细胞以及肥年夜细胞刺激孕育发生。这个历程中,IL-2的排泄受多个要害转录因子(包孕AP-一、NF B、NFAT)的调控,并经由过程二聚或者三聚IL-2受体阐扬作用【1】。IL-2R是由 、 、 三条链构成的异聚体,所有的受体都经由过程JAK1以及JAK3发出旌旗灯号,激活下流STAT5等STATs因子,现已经报导过的三种IL-2R亚基缺陷均与免疫缺陷以及免疫掉调/自身免疫疾病相干。IL-2R相干疾病初次进入公家视线是一例IL-2R 缺陷患者,临床体现为严峻的T-B+NK-结合免疫缺陷(X-SCID),随后接踵发明了人IL-2R 缺陷以及IL-2R 缺陷病例【2】。IL-2R 不仅是IL-2的受体,同时也是IL-四、IL-七、IL-15以及IL-21的受体。IL-4具备激活B细胞增殖、促使CD4+T细胞分解为Th2细胞的功效;IL-7对于T细胞存活、增殖都有差别水平的影响;IL-15为T细胞增殖以及激活提供初期刺激,而且可以或许阻断IL-2引诱的T细胞凋亡,对于持久维持免疫程度至关主要【3】。图片图1.IL-2及其受体家族【2】IL-2经由过程IL-2R 以及 c的细胞质布局域的异源二聚发出旌旗灯号,重要激活三条旌旗灯号通路:磷酸肌醇3-激酶/AKT、Ras-MAP激酶以及JAK-STAT通路。这三条旌旗灯号通路配合介导细胞的生长、存活、活化和引诱分解以及灭亡。虽然每一个IL-2R亚基均可以于T细胞以及NK细胞上表达,但每一个亚基鄙人游旌旗灯号转导以及细胞功效中的作用效果取决在转录调控程度及IL-2的亲以及水平。IL-2有多个靶点,包孕CD4+T、CD8+T、B以及NK细胞,于顺应性免疫应对中有时会阐扬相反的功效:一方面,IL-2促成CD4+T细胞向Th1以及Th2细胞的分解,但按捺CD4+T细胞向炎性Th17细胞的分解;IL-2促成CD+4以及CD8+T细胞的激活以及影象表型的形成。相反,IL-2也促成活化的T细胞走向凋亡,这反过来又限定了效应T细胞的扩增,组成了负反馈调治。而IL-2R 以及IL-2R 亚基的缺陷粉碎了IL-2介导的反馈调治,终极致使自身免疫性/炎症性疾病的发生。IL-2调治固有免疫细胞人单核细胞于IFN- 刺激下表达IL-2R,但只有激活的单核细胞才气与IL-2联合。炎症反映历程中,IL-2R的表达会影响巨噬细胞分解,限定T细胞增殖以及阐扬功效。零丁使用IL-2,或者与其他细胞因子如TNF- 或者IFN- 结合使用,都可增长巨噬细胞的细胞毒性。树突状细胞可以表达IL-2R的三个亚基,它们将IL-2R 反式到需要与IL-2高亲以及力联合的初始T细胞,使其分解为高表达IL-2R CD4+细胞以及CD8+T细胞。NK细胞外貌的年夜大都IL-2受体都是亲以及力较低的二聚复合体,以是NK细胞常常与其他细胞竞争IL-2。这类竞争机制致使NK细胞可能被间充质干细胞、Treg细胞或者CD8+T细胞按捺。固有淋巴样细胞漫衍于所有器官中,调治对于情况刺激的免疫反映,基在外貌份子、孕育发生差别细胞因子的能力以及标记转录因子,ILCs 已经分为三个重要亚群:孕育发生IFN- 的T-bet+ ILC1s、孕育发生IL-5以及 IL-13的GATA3+ ILC2,和孕育发生IL-17 以及IL-22的ROR t+ ILC3,IL-2于体内以及体外都有用地促成了ILC2的孕育发生以及增殖【1】。IL-2调治得到性免疫细胞CD4+T细胞作为辅助细胞,于袒露在抗原刺激以及相应细胞因子旌旗灯号后,经由过程分解成特定的亚群来履行一系列功效。这些功效亚群重要分为TH一、TH二、TH1七、TFH因为IL-2以及IL-2R于维持免疫耐受以及宿主免疫方面阐扬着主要的作用,愈来愈多新的研究存眷IL-2相干疾病的新型医治方案,这有助在免疫医治范畴的快速扩大。初期的临床实验成果注解,低剂量IL-2医治自身免疫患者的疾发病作方面具备必然的安全性以及有用性【5】。近岸卵白自立研发了差别种属以及标签的IL-2及其受体卵白,助力IL-2药物和细胞医治药物开发。保举产物一Recombinant Human IL-2 (Cat.No.GMP-C013) 产物特色: 为细胞医治运用设计开发 年夜肠杆菌表达,无标签 接纳无动物源性质料出产以及药用辅料制剂 无菌、无氨苄抗生素、无HBV、HCV、HIV等病原体、无支原体 内毒素低在10EU/mg、宿主卵白残留低在0.005%、外源性DNA残留低在10ng/mg 纯度高、活性好、不变性高 批间一致性好 药用西林瓶包装运用: T细胞生长因子,促成T细胞存活,加强T细胞的杀伤活性 可促成NK细胞的增殖,维持NK细胞持久生长 可促成LAK/TIL细胞的体外存活、扩增及活化 可促成B细胞表达IL-2R,促使B胞增殖以及孕育发生免疫球卵白 激活单核细胞以及巨噬细胞的细胞毒性 增长血清中其他因子的程度,包孕IFN- 、TNF- / 以及其他细胞因子,用在调治免疫反映数据展示:图片Measured in a cell proliferation assay using CTLL-2 mouse cytotoxic T cells. The specific activity of Recombinant Human IL-2 is 1 107 IU/mg.保举产物二IL-2系列产物特色: 多种属:Human、Mouse、Rat,满意差别种属细胞造就 T细胞活性增殖验证,活性高 多标签可供选择:Tag-free、His tag和Avi tag 多种包装规格肆意遴选运用: T细胞生长因子,促成T细胞存活,加强T细胞的杀伤活性 可促成NK细胞的增殖,维持NK细胞持久生长 可促成LAK/TIL细胞的体外存活、扩增及活化 可促成B细胞表达IL-2R,促使B胞增殖以及孕育发生免疫球卵白 激活单核细胞以及巨噬细胞的细胞毒性 增长血清中其他因子的程度,包孕IFN- 、TNF- / 以及其他细胞因子,用在调治免疫反映 IL-2受体联合验证 IL-2 Superkine加强对于IL-2RB的亲以及力,消弭IL-2对于IL-2RA表达的依靠,引诱更强的细胞毒性T细胞扩增,改良体内抗肿瘤反映数据展示:图片C013: Measured in a cell proliferation assay using CTLL-2 mouse cytotoxic T cells. The specific activity of Recombinant Human IL-2 is 1 107 IU/mg.图片CX66: Measured in a cell proliferation assay using CTLL-2 mouse cytotoxic T cells The specific activity of Recombinant Human IL-2 is 1 107 IU/mg.图片C015: Measured in a cell proliferation assay using CTLL-2 mouse cytotoxic T cells. The ED50 for this effect is 90-270 pg/ml.相干产物: 均为哺乳细胞表达,纯度高 亲以及力验证,IL-2与IL-RA、IL-2RB及IL-2RG亲以及力依次削弱,切合IL-2与差别亚型受体联合纪律 差别种属以及受体亚型按需选择 多种标签包孕His、Fc和Avi tag 多种包装规格肆意遴选运用: IL-2与差别亚型受体亲以及力研究 动物免疫制备抗体 抗体体外筛选和功效验证 数据展示:BLI (CJ78:IL-2RA-Fc以及IL-2亲以及力数据)图片Loaded Human IL-2RA-Fc(Cat#CJ78) on Protein A Biosensor, can bind Human IL-2(Cat#C013) with an affinity constant of 17.0 nM as determined in BLI assay.图片Loaded Human IL-2RA-Fc(Cat#CJ78) on Protein A Biosensor, can bind Human IL-2-His(Cat#CX66) with an affinity constant of 3.94 nM as determined in BLI assay.图片Loaded Human IL-2RA-Fc(Cat#CJ78) on Protein A Biosensor, can bind Human IL-2(Cat#C015) with an affinity constant of 13.2 nM as determined in BLI assay.图片Loaded Human IL-2RA-Fc(Cat#CJ78) on Protein A Biosensor, can bind Human IL-2 Superkine(Cat#CS19) with an affinity constant of 10.4 nM as determined in BLI assay.图片Loaded Human IL-2RA-Fc(Cat#CJ78) on Protein A Biosensor, can bind Biotinylated Human IL-2-His-Avi(Cat#CY48) with an affinity constant of 8.60 nM as determined in BLI assay.BLI (CJ82:IL-2RB-Fc以及IL-2亲以及力数据)图片Loaded Human IL-2RB-Fc(Cat#CJ82) on Protein A Biosensor, can bind Human IL-2(Cat#C013) with an affinity constant of 0.29 uM as determined in BLI assay.图片Loaded Human IL-2RB-Fc(Cat#CJ82) on Protein A Biosensor, can bind Human IL-2-His(Cat#CX66) with an affinity constant of 0.17 uM as determined in BLI assay.图片Loaded Human IL-2RB-Fc(Cat#CJ82) on Protein A Biosensor, can bind Human IL-2(Cat#C015) with an affinity constant of 0.27 uM as determined in BLI assay.图片Loaded Human IL-2RB-Fc(Cat#CJ82) on Protein A Biosensor, can bind Human IL-2 Superkine(Cat#CS19) with an affinity constant of 0.58 nM as determined in BLI assay.图片Loaded Human IL-2RB-Fc(Cat#CJ82) on Protein A Biosensor, can bind Biotinylated Human IL-2-His-Avi(Cat#CY48) with an affinity constant of 0.24 uM as determined in BLI assay. 相干产物:1. Zhou P. Emerging mechanisms and applications of low-dose IL-2 therapy in autoi妹妹unity. Cytokine Growth Factor Reviews, 2022. 2. Hsieh E W Y, et al. Clean up by aisle 2: roles for IL-2 receptors in host defense and tolerance. Current Opinion in I妹妹unology, 2021, 72: 298-308.3. Toumi R, et al. Autocrine and paracrine IL-2 signals collaborate to regulate distinct phases of CD8 T cell memory. Cell Reports, 2022, 39(2): 110632.4. Dong S, et al. The effect of low-dose IL-2 and Treg adoptive cell therapy in patients with type 1 diabetes. JCI insight, 2021, 6(18).5. Whangbo J S, et al. Functional analysis of clinical response to low-dose IL-2 in patients with refractory chronic graft-versus-host disease. Blood advances, 2019, 3(7): 984-994.姑苏近岸卵白质科技株式会社,是一家专注在重组卵白运用解决方案的高新技能企业,主业务务为靶点及细胞因子类卵白、重组抗体、酶及试剂的研发、出产以及发卖,并提供相干技能办事。公司定位为医疗康健与生命科学范畴原料与技能解决方案的上游供给商,致力在为下流客户提供实时、不变、优良的产物及办事,助力全世界生物医药企业以及研究机构的技能与产物立异进级。拜候www.novoprotein.com.cn或者致电400-600-0940。