肠隐窝-绒毛布局可以于不含有其它影响因素的环境下，零丁对于原代上皮构造举行调控机制的研究【1】。2009年，荷兰科学家Hans Clevers团队于体外乐成地将小鼠Lgr5+肠道干细胞造就成小鼠小肠类器官，这类类器官模子重现了隐窝样区域以及绒毛样上皮区域的三维布局。mSIOs的造就可以经由过程iPSCs或者ESCs来引诱分解，也能够取小肠的隐窝干细胞来引诱分解。经由过程一系列的优化前提探索，已经经可以或许正确地模仿小鼠小肠上皮的心理环境，而且于体外持久造就，今朝已经经广泛运用在疾病模子、再生医学等相干研究。而对于在人源小肠类器官造就的摸索仍于举行中，虽然已经经有了一些可以持久造就的hSIOs模子，但这些技能尚不可熟，除了了原代细胞提取要领以及维持细胞活性等技能坚苦外，怎样正确地模仿细胞类型的多样性，而且促成hSIOs广泛地出芽，依然是hSIOs造就的瓶颈【2】。基在以上因素，2022年Hans Clevers团队于hSIOs造就基中添加了IL-22举行hSIOs造就基的优化。哄骗优化后的hSIOs模子，摸索了IL-22对于hSIOs中各类类型上皮细胞的引诱效果以及基因表达的影响。图1. hSIOs 的造就模子示用意【3】hSIOs造就基配方成熟的hSIOs于整个类器官布局中分离表达潘氏细胞, 肠内排泄细胞, 杯状细胞。添加 IL-22后分解出的潘氏细胞重要位在芽底部，这与体内定位在肠隐窝的潘氏细胞相吻合。肠道中的潘氏细胞对于在调治机体的防备功效至关主要【4】，于hSIOs中，潘氏细胞是肠道抗菌肽的重要出产者，而IL-22是形成潘氏细胞所必须的细胞因子，敲除了IL-22【5】或者敲除了IL-22Ra1【6】的小鼠会有较着的潘氏细胞缺掉；随后的研究也注解了PI3K/AKT/mTOR旌旗灯号通路对于在IL-22引诱的人潘氏细胞形成至关主要。值患上留意的是，mSIOs造就基中不需要分外添加IL-22来引诱形成潘氏细胞【7】，这也进一步证实了hSIOs与mSIOs的造就历程中需要选择差别的造就体式格局。图2. 添加IL-22造就的成熟hSIOs中，存于多种类型细胞。潘氏细胞 (LYZ), 肠内排泄细胞 (CHGA), 杯状细胞 (PAS)【3】IL-22可以或许引诱增长hSIOs中潘氏细胞的数目，和促成AMP于所有细胞类型中的表达，于经由过程PI3K / AKT / mTOR轴引诱人类潘氏细胞分解步伐中有着主要的作用。多种细胞组成的人类肠道类器官(HIO)技能为功效建模以及修复人类肠道发育中的遗传缺陷【8】、和成立慢性疾病模子【9】提供了研究的模子以及靠得住的平台。近岸卵白自立研发高质量差别种属的IL-22重组细胞因子，具备高活性、高纯度、高批间一致性，为类器官造就设计，已经得到市场承认，让您研究安心！保举产物接待列位扫码添加近岸小助手二维码，插手类器官造就交流群，于这里会有专业的技能撑持职员帮您解惑答疑，也将按期分享类器官前沿进展，让类器官造就更简朴！近岸小助手参考文献【1】Sato T, Vries R G, Snippert H J, et al. Single Lgr5 stem cells build crypt-villus structures in vitro without a mesenchymal niche. Nature, 2009, 459(7244): 262-265.【2】Pleguezuelos‐Manzano C, Puschhof J, van den Brink S, et al. Establishment and culture of human intestinal organoids derived from adult stem cells. Current protocols in i妹妹unology, 2020, 130(1): e106.【3】He G W, Lin L, DeMartino J, et al. Optimized human intestinal organoid model reveals interleukin-22-dependency of paneth cell formation. Cell Stem Cell, 2022.【4】Bevins C L, Salzman N H. Paneth cells, antimicrobial peptides and maintenance of intestinal homeostasis. Nature Reviews Microbiology, 2011, 9(5): 356-368.【5】Chiang H Y, Lu H H, Sudhakar J N, et al. IL-22 initiates an IL-18-dependent epithelial response circuit to enforce intestinal host defence. Nature co妹妹unications, 2022, 13(1): 1-19.【6】Gaudino S J, Beaupre M, Lin X, et al. IL-22 receptor signaling in Paneth cells is critical for their maturation, microbiota colonization, Th17-related i妹妹une responses, and anti-Salmonella i妹妹unity. Mucosal i妹妹unology, 2021, 14(2): 389-401.【7】Gaudino S J, Beaupre M, Lin X, et al. IL-22 receptor signaling in Paneth cells is critical for their maturation, microbiota colonization, Th17-related i妹妹une responses, and anti-Salmonella i妹妹unity. Mucosal i妹妹unology, 2021, 14(2): 389-401.【8】DEKKERS, Johanna F., et al. Characterizing responses to CFTR-modulating drugs using rectal organoids derived from subjects with cystic fibrosis. Science translational medicine, 2016, 8(344): 344ra84-344ra84.【9】WELLS, James M.; SPENCE, Jason R. How to make an intestine. Development, 2014, 141(4): 752-760.姑苏近岸卵白质科技株式会社，是一家专注在重组卵白运用解决方案的高新技能企业，主业务务为靶点及细胞因子类卵白、重组抗体、酶及试剂的研发、出产以及发卖，并提供相干技能办事。公司定位为医疗康健与生命科学范畴原料与技能解决方案的上游供给商，致力在为下流客户提供实时、不变、优良的产物及办事，助力全世界生物医药企业以及研究机构的技能与产物立异进级。拜候www.novoprotein.com.cn或者致电400-600-0940。