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BB贝搏ballbet官网平台 - 多效百搭的免疫系统调节因子IL-21,一定适合你
加载中... 日期:2022-11-17

visible; overflow-wrap: break-word !important;">重组人IL-21卵白可刺激NK-92细胞排泄IFN-γ,差别批次的细胞活性与入口品牌对于比,无较着差异。参考文献:Parrish-Novak J, Dillon SR, Nelson A, Ha妹妹ond A, Sprecher C, Gross JA, Johnston J, Madden K, Xu W, West J. Interleukin 21 and its receptor are involved in NK cell expansion and regulation of lymphocyte function. Nature. 2000;408:57-63. 孙稳平, 李云岗, 王会波. 白细胞介素21及其研究进展. 动物医学进展. 2007;28:74-77.Habib T,Senadheera S,Weinberg K,et al.The co妹妹on ga妹妹a chain(ga妹妹a c) is a required signaling component of the IL-21 receptor and supports IL-21-induced cell proliferation via JAK3.Biochemistry,2002,41(27):8725-8731.Jin H, Malek TR. Redundant and unique regulation of activated mouse B lymphocytes by IL-4 and IL-21. J Leukoc Biol. 2006;80:1416-1423.Li, Y., Cong, Y., Jia, M. et al. Targeting IL-21 to tumor-reactive T cells enhances memory T cell responses and anti-PD-1 antibody therapy. Nature Co妹妹unications (2021)Dalton Hermans,Sanjivan Gautam,et al.Lactate dehydrogenase inhibition synergizes with IL-21 to promote CD8+ T cell stemness and antitumor i妹妹unity.Proc Natl Acad Sci U S A往期保举1 2 3 4 关在同立海源北京同立海源生物科技有限公司,建立十余年专注细胞以及基因医治上游GMP级原料试剂研发,致力在为生命科学提供靠得住的产物与办事。产物触及真核重组卵白、细胞分选试剂、无血清造就基、细胞造就试剂盒、东西酶。为细胞以及基因医治、mRNA开发、抗体药物开发、细胞贮存等生物制药以及IVD范畴提供焦点原料试剂与办事。公司建有切合cGMP尺度的万级干净车间,包孕哺乳动物细胞表达卵白质工程平台、细胞造就技能开发平台、体外诊断试剂出产平台,经由过程ISO13485以及ISO9001双认证,部门产物已经获美国FDA DMF存案。, 2000年,美国华盛顿年夜学的Parrish-Novak等人于构建一个具备猜测旌旗灯号肽以及两性份子螺旋的表达序列时,发明了一段编码Ⅰ类细胞因子受体的cDNA序列, 并将其编码的卵白质定名为白介素21受体(Interleukine 21 receptor, IL-21R), 随后从活化的人CD3+ T细胞中乐成克隆出白介素21(Interleukine 21, IL-21)基因。图片1、相干布局与受体IL-21是常见的细胞因子受体γ链家族成员,是一种四α螺旋束Ⅰ型的细胞因子。人IL-21基因定位在4q26-27,编码162个氨基酸构成的Il-21多肽前体。IL-21的成熟卵白为133个氨基酸。人IL-21编码基因间隔IL-2编码基因仅有约180kbp,而IL-15则位在稍远一点的4q31。IL-21与IL-2有13.7%的相似性,与IL-15有20%同源性,这三个细胞因子内含子以及外显子的布局十分相似。于布局上,IL-21跟IL-15于不异的位置有两对于不异的半胱氨酸残基,此中一对于于IL-二、IL-4以及GM-CSF中具备守旧型,另外一对于则是IL-15以及IL-21独有的,由此看出IL-21是IL-15布局上最邻近的细胞因子。IL-21的受体——IL-21R是一个二聚体,包罗了受体亚单元IL-21Ra以及该家族其他成员共用的亚单元γc。IL-21Ra作为一种跨膜卵白,其细胞外布局包罗了一个细胞因子联合布局域,此布局域具备一个WSXWS的守旧表型和一对于配对于半胱氨酸残基,胞内布局具备守旧的Box1以及Box2元件,它们对于旌旗灯号的传导很是主要,保障了旌旗灯号传导的不变性。图片2、相干生物学功效IL-21与IL-二、IL-四、IL-七、IL-九、IL-15同属IL-2细胞因子超家族成员,是以它们共用受体亚单元γ链,于促成以及维持T淋巴细胞群中起重要作用。IL-21R以同源二聚体情势存于,其胞内区可能有STAT5锚定位点,且γ链是IL-21R复合物的必须亚单元,介入IL-21R的旌旗灯号转导。是以IL-21R可以激活STAT旌旗灯号通路,促成细胞增殖。当γ链与响应的配体联合后,引起JAK3的磷酸化,并将旌旗灯号传导给下流效应份子阐扬作用。但当γc链的中以及抗体作历时,细胞掉去了对于IL-21与IL-21R旌旗灯号的反映,于IL-21R与IL-21联合后,纵然没有γc链,IL-21R仍可与Jak1联合,但却不克不及使其磷酸化。1663050713396087.pngIL-21R广泛表达在B、T、NK、DC等差别的免疫细胞。IL-21与IL-21R联合后,可以调治B淋巴细胞的增殖,并有用促成T细胞以及NK细胞的增殖及分解,于免疫调治、抗肿瘤等范畴阐扬着主要的作用。IL-21能联合差别种类的免疫细胞并将它们举行活化,从而阐扬多种差别的免疫学效应:直接调治B淋巴细胞的增殖以及凋亡,促成免疫球卵白的孕育发生以及同种类型的转换;加强CD8+T细胞、天然杀伤细胞以及NKT细胞的细胞毒性;别的CD4+T细胞中的IL-21旌旗灯号是Th17分解以及T滤泡辅助细胞天生所必须的,后者撑持B淋巴细胞分解以及抗体天生。于造就NK细胞的历程中添加IL-21,可以显著提高NK细胞的杀伤活性,这让IL-21于NK细胞相干的药物研发范畴具有“一技之长”。图片3、相干运用研究鉴在IL-21于天赋免疫以及顺应性免疫细胞中的优秀体现,研究者们对于其于抗肿瘤范畴也孕育发生了稠密的乐趣。最近几年来,年夜量的研究成果证明,IL-21于加强肿瘤免疫医治中具备伟大的作用,于是愈来愈多的研究者将精神投向了关在IL-21肿瘤医治相干的研究事情。2021年2月11日,中国科学院生物物理研究所的研究职员于《Nature Co妹妹unications》期刊上揭晓了一篇以“Targeting IL-21 to tumor-reactive T cells enhances memory T cell responses and anti-PD-1 antibody therapy”为题的科研论文。1663050750704748.png于该项研究中,他们开发了一种PD-1抗体以及IL-21的交融卵白,这类卵白能于阻断PD-1与PD-L1彼此作用的同时将IL-21靶向到表达PD-1的T细胞。研究证明,于多种肿瘤模子中,这一交融卵白具备强效的抗肿瘤作用。此外,他们以为用完备的全人源PD-1抗体与IL-21交融的药物对于肿瘤的医治会更具潜力!2020年3月17日,以Dalton Hermans以及Sanjivan Gautam为焦点的科研团队于学术顶刊《PNAS》上揭晓了标题问题为“Lactate dehydrogenase inhibition synergizes with IL-21 to promote CD8+ T cell stemness and antitumor i妹妹unity”的论文。该项研究比力了IL-2以及IL-21于引诱T细胞分解历程中T细胞代谢状况的差别。研揭晓明,按捺乳酸脱氢酶的表达可以或许于必然水平上促成CD8+ T细胞“干性”基因的表达,从而促成T细胞对于肿瘤细胞杀伤效果。1663050853422063.png毫无疑难,跟着科研职员对于IL-21这一免疫细胞“百搭”因子研究的深切,IL-21抗肿瘤的作用及详细机制会获得进一步的剖析及论述。IL-21于肿瘤免疫医治中的运用有望取患上冲破性的进展,从而为人类战胜肿瘤提供更多的解决方案。同立海源IL-21产物产物上风:图片HEK293细胞表达、GMP级出产图片高纯度、高活性、高不变性图片ISO1348五、ISO9001质量系统认证数据测试:1663050882610313.png重组人IL-21卵白可刺激NK-92细胞排泄IFN-γ,差别批次的细胞活性不变,具备高批间一致性。1663050900720146.png