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BB贝搏ballbet官网平台 - 【on-target】AAV感染脂肪组织 | 血清型·启动子·注射用量 | 一篇就GO了!
加载中... 日期:2022-11-10

脂肪构造是一种疏松的结缔构造,重要由脂肪细胞构成。脂肪构造的重要作用因此 脂肪 的情势贮存能量,亦可为身体作缓抵触触犯击及生存热量。脂肪构造也是身体一个主要的内排泄体系器官,为身体系体例造激素,调治全身代谢稳态。肥胖、2型糖尿病、血汗管疾病以及胰岛素抵挡等疾病的发生与脂肪构造代谢障碍有关。是以,借助进步前辈技能睁开对于靶向脂肪构造的基因疗法对于相识脂肪功效及代谢至关主要。 脂肪细胞类型及脂肪构造漫衍 重组腺相干病毒载体具备血清型种类多样、免疫原性低、持久不变表达基因、宿主规模广等上风,于基因功效研究以及基因医治递送载体中盘踞主导职位地方。基在转基因动物的局限性,借助AAV载体高效传染脂肪构造研究基因功效成为愈来愈多研究者的选择。 01 AAV血清型的选择 AAV血清型种类多样,AAV一、AAV六、AAV七、AAV八、AAV9等血清型被报导经常使用在定点打针传染脂肪构造,此中AAV8血清型经由过程定点打针于小鼠脂肪构造的转导效率更高,表达时间更长。 scAAV2/8肩胛骨定点打针以及腹股沟定点打针传染脂肪构造脂肪构造遍布全身,调治全身代谢稳态,接纳定点打针难以年夜规模传染全身脂肪构造。AAVRec2血清型可以经由过程体系打针路子实现高效、特异转导脂肪构造。此外,差别的给药体式格局也会影响AAVRec2血清型对于脂肪构造的靶向性,接纳口服给药时,AAVRec2血清型优先传染棕色脂肪构造;接纳腹腔给药时,AAVRec2有用转导内脏脂肪。 rAAV2/8以及AAVrec2传染脂肪构造 以及元生物可提供AAV1-九、AAVRec2等几十种AAV血清型病毒包装办事。 02 启动子选择 脂肪构造重要由脂肪细胞构成,脂肪细胞可细分为三种细胞类型:白色、棕色以及米色脂肪细胞。除了脂肪细胞外,脂肪构造中还含有前脂肪细胞、成纤维细胞、血管内皮细胞及多种免疫细胞等,它们统称为基质血管身分细胞。是以,对于在脂肪细胞的特异性传染可以借助脂肪细胞特异性启动子 AdipoQ实现。 AdipoQ启动子特异性传染脂肪构造 以及元生物可提供CBh、CAG、CMV、EF1a等广泛表达启动子,亦可提供特异性传染脂肪细胞的AdipoQ特异性启动子,帮忙您构建高效、特异性靶向脂肪构造的rAAV载体。 03 打针体式格局的选择 针对于脂肪构造传染,常接纳定点多点打针,其上风于在降低rAAV载体脱靶效应、且病毒用量较少;此外,对于在难传染的内脏脂肪或者年夜规模脂肪传染亦可接纳腹腔打针AAVRec2血清型实现。 脂肪定点打针 04 AAV打针剂量 脂肪构造遍布全身,重要由脂肪细胞构成。脂肪细胞可细分为三种细胞类型:白色、棕色以及米色脂肪细胞,它们的布局、位置以及功效各不不异。按照脂肪细胞的类型,脂肪构造可分为白色脂肪构造以及棕色脂肪构造。WAT是人体脂肪的重要类型,重要漫衍在皮肤、子宫以及卵巢或者附睾以及睾丸,内脏器官周围、骨中心腔,重要作用是贮存能量;BAT重要漫衍在违部、锁骨上方,椎骨周围,其重要作用为产热。 脂肪构造漫衍 参考文献Circ Res. 2021 Apr 2;128(7):951-968.doi: 10.1161/CIRCRESAHA.121.318093.Methods Mol Biol. 2019;1950:389-405.doi: 10.1007/978-1-4939-9139-6_23.Diabetes. 2020 Jan;69(1):35-47.doi: 10.2337/db19-0502.Cell Metab. 2018 Jan 9;27(1):252-262.e3.doi: 10.1016/j.cmet.2017.12.004. Methods Mol Biol. 2017;1566:109-124.doi: 10.1007/978-1-4939-6820-6_11.Methods Mol Biol. 2019;1950:389-405.doi: 10.1007/978-1-4939-9139-6_23.Diabetes. 2013 Dec;62(12):4012-22.doi: 10.2337/db13-0311.Mol Ther Methods Clin Dev. 2020 Sep 20;19:236-249.doi: 10.1016/j.omtm.2020.09.009.